据史料记载：兰陵美酒始酿于商代，古卜辞中的“鬯其酒”记载，便是兰陵美酒的早见证，迄今已有3000多年的历史。战国时期，这里为楚国重邑，曾对思想变革产生影响的一代圣哲荀子，在这里两任兰陵令，为兰陵酒业的发展奠定了历史文化基础。
两汉时期，兰陵美酒已成贡品。1995年秋，在江苏省徐州市狮子山楚王墓的发掘过程中，一个令整个世界酿酒业和考古界震惊的重大发现公诸于世，即兰陵美酒在沉埋2148年后被发掘出土，重新面世，经专家鉴定，这是目前世界上出土年代久，保存完好，直接印有贡酒名称的酒品，成为95年度十大考古发现之首。楚王陵以石成墓，兰陵美酒置于墓室庖橱间，陶制球形坛内。泥封上印有“兰陵贡酒”、“兰陵丞印”、“兰陵之印”戳记，保存完整无缺。打开封泥后，一股浓郁的酒香溢出，令现场考古专家惊叹不已。经国内外考古专家鉴定，与今日兰陵美酒同为一宗，印证了兰陵美酒3000年的酿造历史。
北魏时期，农学家贾思勰对兰陵美酒生产工艺进行科学分析，加工整理，并载入世界**部农业科学经典《齐民要术》之中，使这一宝贵的历史文化遗产得以保留至今。
唐代开元盛世，歌舞升平，农业的进步促进了兰陵酒业飞速发展，除贡奉皇宫外，还通过京杭大运河，远销江宁、钱塘等地。
唐诗斗李白开元二十八年五月来山东游历，经下邳过兰陵，闻酒香弥漫，见酒旗飞舞，于是痛饮神往已久的兰陵美酒，触发灵感，写下了：“兰陵美酒郁金香，玉碗盛来琥珀光；但使主人能醉客，不知何处是他乡”千古绝句。李白号称“诗仙”、“酒仙”，斗酒诗百篇，唯对兰陵美酒从色、香、味、情进行了综合鉴赏，描绘出兰陵美酒风格独特、色泽殊美、味压群芳的独特个性。北宋书画家米芾饮兰陵美酒后，挥毫泼墨，写下了：“阳羡春茶瑶草碧，兰陵美酒郁金香”的诗句。目前，这一巨联真迹仍完好存于湖北襄樊的米公祠内。由此可见，北宋年间，兰陵美酒与阳羡春茶驰名于大江南北，被颂为宋代的两大名产。
明代医学泰斗李时珍，饮兰陵美酒后，从医学的角度给予高度赞赏，在他的名著《本草纲目》中写道：“兰陵美酒，清香远达，色复金黄，饮之至醉，不，不口干，不作泻。共水秤之重于他水，邻邑所造俱不然，皆水土之美也，常饮入药俱良”。
清代诗坛盟主王渔洋在《寄任同年》一诗中写道：“阳羡六斑茶，兰陵十千酒。古来佳丽区，遥当五湖口……”这里不仅赞美了兰陵美酒的名贵，而且赞美了兰陵自古以来就是一个美丽富饶的地区。
1914年，在“山东**次物品展览会”上，兰陵美酒、兰陵郁金香分别获得“优等奖银牌”和“等褒奖”。
1915年，在美国旧金山召开的“巴拿马－－万国博览会”上，兰陵美酒荣获金质奖章。使这一传统名酒名播海外，誉满神州，跻身于国家名酒之列。
1916年，在“首届中华国货展览会”上，兰陵美酒又获二等奖。
1948年11月，兰陵解放后，在兰陵古镇东醴源私人酒店基础上，联合八家私人大酒店和三十余家私人作坊组建了山东兰陵美酒厂。
新成立后，党和政府对兰陵酒业的发展都给予了极大的关注和支持。
1954年，国务院率团参加日内瓦和平会议，把兰陵美酒作为“国酒”带到宴会上招待与会各国首脑，再次提高了这一传统名酒的声誉。
1957年，人民代表大会常务委员会委员长召见城市服务部部长杨一辰时说：“你们山东出一种名酒，叫兰陵美酒，兰陵美酒是李白喝过的，他喝了酒还作了诗。兰陵酒还用原来的陶瓷瓶，把李白的诗句写在上面，加上中外文说明，就可以大量出口”。委员长的这一指示，对改进兰陵酒的包装装潢，增加出口创汇能力起了很大的推动作用。
沧海桑田，世事变幻，兰陵美酒成为中华酒文化的瑰宝。